A maior fuga da televisão continua conforme entra em sua tensa e emocionante quarta temporada. Após arquitetar uma fuga ousada da infernal prisão panamenha de Sona, os irmãos Michael Scofield e Lincoln Burrows estão determinados a levar a Companhia à justiça, o grupo obscuro responsável por destruir suas vidas e por matar a amada de Michael, a DRA.